In den letzten Jahren war eine ungeheure Dynamik bei den lysosomalen Erkrankungen, insbesondere bei den Mukopolysaccharidosen, zu verzeichnen. Die Diagnostik, insbesondere auf dem Gebiet der Molekulargenetik, ist breiter verfügbar geworden, parallel dazu sind zahlreiche neue Therapien bei den sogenannten Orphan Diseases entwickelt worden.
Die nun vorliegende 4. Auflage dieses Buches hat nicht mehr nur die Mukopolysaccharidosen im Fokus, sondern auch eine Reihe ähnlicher Erkrankungen. Daher soll der neue überarbeitete Leitfaden nicht nur den behandelnden Therapeuten, sondern auch diesen Betroffenen und deren Familien helfen, für wesentliche Aspekte einiger ausgewählter lysosomaler Speichererkrankungen ein Stück mehr Information zu erhalten.
Dieses Buch führt ein in die biologischen Grundlagen dieser seltenen Stoffwechselkrankheiten und gibt einen Überblick über die aktuellen Therapie-Möglichkeiten wie z.B. die Knochenmark- (Stammzell-) Transplantation und die Enzymersatz-Therapie. Den Patienten und Eltern möge es ein hilfreicher Begleiter sein, den behandelnden Ärzten und Therapeuten als umfassendes Nachschlagewerk zur Diagnose und Therapie dienen.
Inhaltsverzeichnis
1. Einleitung 12
2. Geschichte der Mukopolysaccharidosen und ähnlicher Erkrankungen 15
2.1. Auffallende Merkmale als erster Hinweis 15
2.2. Frühe mögliche Spuren von Mukopolysaccharidosen und ähnlichen Erkrankungen 16
2.3. Erste gesicherte Hinweise auf Mukopolyssaccharidosen und ähnliche Erkrankungen 16
2.4. Die Mukopolysaccharidosen und ähnliche lysosomale Erkrankungen im Wandel der Zeit 23
2.5. Ausblick 24
3. Physiologie, Biochemie und Pathophysiologie bei Mukopolysaccharidosen
und ähnlichen lysosomalen Erkrankungen 28
3.1. Physiologie der Lysosomen 28
3.2. Bildung (Synthese) der lysosomalen Enzyme 28
3.3. Pathophysiologie lysosomaler Enzyme 29
3.4. Die Messung der Aktivität lysosomaler Enzyme 30
3.5. Biochemie 31
3.6. Biochemischer Nachweis und Diagnostik 33
3.7. Weitere Biomarker bei lysosomalen Erkrankungen 33
4. Allgemeine Aspekte der Mukopolysaccharidosen und ähnlicher
lysosomaler Erkrankungen 35
4.1. Nomenklatur und Synonyme 35
4.2. Häufigkeit lysosomaler Erkrankungen 36
4.3. Multisystemische Erkrankungen 36
4.4. Genotyp-Phänotyp-Korrelation, Sonderformen 37
4.5. Lysosomale Erkrankungen und Ko-Morbiditäten 37
4.6. Frühsymptome bei MPS und ähnlichen lysosomalen Erkrankungen 38
4.7. Klinische Verdachtsmomente bei lysosomalen Speichererkrankungen 38
4.8. Die diagnostische Odyssee 41
4.9. Neugeborenenscreening 42
4.10. Patientenregister 43
5. Klinik der Mukopolysaccharidosen 45
5.1. Allgemeine Aspekte zur Klinik 45
5.1.1. Dysostosis multiplex und typische radiologische Befunde 47
5.1.2. Bildgebende Befunde in Hirn und Rückenmark 51
5.1.3. Herz und Gefäße 52
5.1.4. Atemwege und Anästhesieprobleme 52
5.2. Die Klinik der Mukopolysaccharidosen 53
5.2.1. Mukopolysaccharidose Typ I – Iduronidasemangel 53
5.2.2. Mukopolysaccharidose Typ II – Hunter 56
5.2.3. Mukopolysaccharidose Typ III – Sanfilippo 61
5.2.4. Mukopolysaccharidose Typ IV – Morquio 65
5.2.5. Mukopolysaccharidose Typ VI – Maroteaux-Lamy 71
5.2.6. Mukopolysaccharidose Typ VII – Sly 74
5.2.7. Mukopolysaccharidose Typ IX – Hyaluronidasedefizienz 77
5.2.8. Mukopolysaccharidose Typ X – Arylsulfatase K-Defizienz 77
5.2.9. Mukopolysaccharidose-Plus-Syndrom 78
6. Ausgewählte ähnliche lysosomale Erkrankungen und
Differenzialdiagnosen 82
6.1. Ausgewählte ähnliche lysosomale Erkrankungen 82
6.1.1. Oligosaccharidosen/Glykoproteinosen 83
6.1.1.1. Alpha-Mannosidose (a-Mannosidose) 83
6.1.1.2. Alpha-N-Azetylgalaktosaminidase-Defizienz – M. Schindler 84
6.1.1.3. Aspartylglukosaminurie 85
6.1.1.4. Beta-Mannosidose (b-Mannosidose) 86
6.1.1.5. Fukosidose 87
6.1.1.6. Galaktosialidose (Goldberg-Syndrom) 88
6.1.1.7. Sialidose – Neuraminidase-Defizienz 89
6.1.2. Sialinsäure-Stoffwechselstörungen 90
6.1.2.1. Sialurie 90
6.1.2.2. Freie Sialinsäure-Speicherkrankheiten – ISSD und Salla-Disease 90
6.1.3. Sphingolipidosen/Neurolipidosen 91
6.1.3.1. Fabry-Krankheit 92
6.1.3.2. Farber-Krankheit und SMA-PME (ASAH1-Related Disorders) 94
6.1.3.3. GM1- und GM2-Gangliosidosen 95
6.1.3.3.1. GM1-Gangliosidose (GLB1-assoziierte Erkrankung) 95
6.1.3.3.2. GM2-Gangliosidosen (Tay-Sachs und Sandhoff) 96
6.1.3.4. Gaucher-Krankheit 98
6.1.3.5. Krabbe-Krankheit (Globoidzellige Leukodystrophie) 100
6.1.3.6. Metachromatische Leukodystrophie (Arylsulfatase A-Defizienz) 101
6.1.3.7. Acid Sphingomyelinase Deficiency und Niemann-Pick Typ C 102
6.1.3.7.1. Saure Sphingomyelinase-Defizienz (ASMD) 103
6.1.3.7.2. Morbus Niemann-Pick Typ C 103
6.1.4. Sonstige 104
6.1.4.1. CDG-Syndrome – Erkrankungen mit Störung der Glykosylierung 104
6.1.4.2. Lysosomale saure Lipase-Defizienz (Wolman Disease und Cholesterolester-Speicherkrankheit) 105
6.1.4.3. Multiple Sulfatase-Defizienz 106
6.1.4.4. Neuronale Ceroid-Lipofuszinosen 107
6.1.4.5. Pompe-Krankheit 108
6.1.4.6. Pyknodysostosis 109
6.2. Differenzialdiagnosen 111
6.2.1. Williams-Beuren-Syndrom 112
6.2.2. Coffin-Lowry-Syndrom 113
6.2.3. Smith-Magenis-Syndrom 114
6.2.4. Beckwith-Wiedemann-Syndrom 115
6.2.5. Angeborene Hypothyreose 117
6.2.6. Typ II-Kollagenerkrankungen – Kollagenopathien Typ II 118
6.2.7. Dyggve-Melchior-Clausen-Syndrom und Smith-Mc Cort-Dysplasie Typ 1 119
6.2.8. Cornelia de Lange-Syndrom 121
6.2.9. Costello-Syndrom 122
6.2.10. 3M-Syndrom 124
7. Mukolipidosen 126
7.1. Zugrunde liegende Pathomechanismen 126
7.2. Klinik der Mukolipidosen 127
7.2.1. Mukolipidose I 127
7.2.2. Mukolipidose II alpha/beta (ML II a/b), auch I-cell-disease 128
7.2.3. Mukolipidose III alpha/beta (ML III a/b) 131
7.2.4. Mukolipidose III gamma (ML III g) 132
7.2.5. Mukolipidose IV 133
8. Therapie 135
8.1. Symptomatische Behandlung 135
8.1.1. Bewegungsapparat 135
8.1.2. Neurologische Probleme 137
8.1.2.1. Zentrale und lokale Nervenschädigung 137
8.1.2.2. Entwicklungsverzögerung, Verlust geistiger Fähigkeiten, Verhaltensauffälligkeiten und epileptische
Anfälle 137
8.1.2.3. Hydrozephalus 138
8.1.3. Sinnesorgane 139
8.1.4. Atemwege und Lungen 139
8.1.5. Kardiovaskuläres System 140
8.1.6. Anästhesieprobleme 140
8.2. Kausale Therapien 141
8.2.1. Hämatopoetische Stammzelltransplantation (HSCT) 142
8.2.2. Systemische Enzymersatztherapie (EET, ERT) 143
8.2.3. Substratreduktion (SRT): Genistein 145
8.2.4. Pharmakologische Chaperone (PC) 145
8.2.5. ZNS-gängige Enzymersatztherapie 145
8.2.6. Gentherapie 146
9. Notfallsituationen 147
9.1. Perioperative Risiken 147
9.2. Risiko für Infusionsreaktionen 148
9.3. Sonstige Risiken 148
10. Genetik und genetische Beratung 150
10.1. Medizinische Grundlagen 150
10.2. Genetische Beratung 154
10.2.1. Vorgeburtliche (pränatale) Diagnostik 154
10.2.2. Präimplantationsdiagnostik 155
10.2.3. Heterozygotentests 156
10.2.4. Überlegungen zur Genetik in einer Familie 157
11. Pubertät und Transition 158
11.1. Pubertät 158
11.2. Transition 160
12. Fertilität und Kinderwunsch 163
12.1. Fertilität 163
12.2. Planung eines Kinderwunsches 163
13. Leben mit einer Mukopolysaccharidose 166
13.1. Erleichterungen im Alltag für Betroffene 166
13.1.1. Medizinische Hilfsmittel 166
13.1.2. Rollstuhl 167
13.1.3. Elektronische Hilfsmittel 167
13.2. Freizeit, Hobbies und Kontakte 167
13.2.1. Sport und Bewegung 167
13.2.2. Bewegung an der frischen Luft 168
13.2.3. Spielen 168
13.3. Schule und Ausbildung 169
13.4. Geschwister – Schattenkinder 171
13.5. Eltern – nicht fehlerfrei, aber immer bemüht perfekt zu sein 173
14. Selbsthilfe und Selbsthilfeorganisationen 175
15. Wichtige Kontaktadressen 180
15.1. Kliniken 180
15.2. Selbsthilfevereine für Mukopolysaccharidosen und Rehabilitationszentren 182
16. Erklärung wichtiger Sachbegriffe 191
Index 204
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