In den düsteren Straßen der Stadt Providence, Rhode Island, entfaltet sich ein Geheimnis, das den Leser in eine Welt des unheimlichen Schreckens entführt. Charles Dexter Ward, ein junger Antiquitätenliebhaber, stößt auf ein uraltes Familiengeheimnis, das ihn in den Bann des Okkulten zieht. Er entdeckt die dunkle Vergangenheit seines Vorfahren Joseph Curwen, der im 17. Jahrhundert als Hexenmeister gefürchtet war und unheimliche Experimente mit dem Jenseits durchführte.
Wards Besessenheit von Curwen wächst zu einer Obsession heran, die ihn in eine Spirale des Wahnsinns und Grauens stürzt. Als der junge Mann plötzlich verschwindet, tritt Dr. Marinus Bicknell Willett, ein besorgter Familienfreund und Arzt, auf den Plan. Willett deckt Stück für Stück die schrecklichen Geheimnisse auf, die Ward in den Abgrund trieben und die Grenze zwischen Leben und Tod zu sprengen drohen.