In den letzten zehn Jahren hat sich die Gentherapie als eine bahnbrechende neue Behandlungsoption entwickelt, insbesondere durch die Zulassung von Produkten für die Hämophilie A und B. Diese Therapieform verspricht eine weitgehende Unabhängigkeit von regelmäßiger Substitutionstherapie bei niedrigen Blutungsraten, dank der Verwendung von adeno-assoziierten Viren (AAV) als Vektoren.
Das vorliegende Buch vermittelt die aktuellen Kenntnisse zum Potenzial der neuen Gentherapeutika in der Behandlung von Hämophilie A und B. Es deckt dabei ein breites Spektrum ab: von den Grundlagen der Hämophilie über die verschiedenen gentherapeutischen Ansätze (AAV, Lentivirus, Gene Editing) bis hin zu spezifischen Aspekten wie der Auswahl geeigneter Patienten für die Gentherapie, den Auswirkungen auf Gerinnungsfaktorwerte, leberbezogenen Fragestellungen und der Immunantwort auf AAV-vermittelte Gentherapie. Es erläutert außerdem die Notwendigkeit einer interdisziplinären Zusammenarbeit und diskutiert das innovative “Hub and Spoke”-Modell.
Dieses Buch soll als Brücke dienen, die die Lücke zwischen dem aktuellen Wissenstand und zukünftigen Entwicklungen schließt, und es zielt darauf ab, eine umfassende Informationsquelle für Fachleute in der klinischen Praxis und Forschung zu sein.
Tabella dei contenuti
1. Grundlagenwissen zur Hämophilie 13
1.1. Historie 13
1.2. Klinisches Erscheinungsbild 14
1.3. Therapie 14
2. Gentherapie bei Hämophilie: Das Ende des Anfangs? 17
2.1. Klinische Phase-III-Studien zu AAV-Gentherapien für die Behandlung von Hämophilie A 18
2.2. Klinische Phase-III-Studien zu AAV-Gentherapien für die Behandlung von Hämophilie B 22
2.3. Geneditierung 24
3. Welche Patienten kommen für die Gentherapie der Hämophilie in Frage? 31
3.1. Einschluss- und Ausschlusskriterien in klinischen Studien zur Gentherapie bei Hämophilie 31
3.2. Patientenbezogene Faktoren als Eignungskriterien für Gentherapie 33
4. Einfluss der Gentherapie auf die im Gerinnungslabor gemessenen
Faktorwerte 37
4.1. Assay-Diskrepanzen im Rahmen der Gentherapie der Hämophilie A 38
4.2. Assay-Diskrepanzen im Rahmen der Gentherapie der Hämophilie B 40
5. Leberbezogene Fragen bei der Gentherapie 43
5.1. Gentherapie-assoziierte Hepatitis 43
5.2. Mechanismen der Hepatotoxizität 44
5.3. Leberkrebs und AAV-Gentherapie 45
5.4. Management von Lebererkrankungen bei Patienten vor, während und nach der
Gentherapie 45
6. Immunantwort auf AAV-vermittelte Gentherapie bei Hämophilie 49
6.1. AAV-Vektoren 49
6.2. AAV-Vektordosis und Immuntoxizität 50
6.3. Angeborene Immunreaktionen auf AAV 51
6.4. Adaptive Immunreaktionen auf den AAV-Gentransfer 53
6.4.1. Vorhandene adaptive Immunität gegen AAV 53
6.4.2. Antikörperreaktionen auf den AAV-Gentransfer 55
6.4.3. CD8+-T-Zell-Reaktionen auf AAV-Gentransfer 57
6.4.4. Tregs 60
7. Praktischer Ansatz für die Gentherapie bei Hämophilie – das Hub and
Spoke-Modell 65
7.1. Besonderheiten der Gentherapie bei Hämophilie 65
7.2. Herausforderungen der Gentherapie für Hämophilie-Zentren 66
7.3. Praktische Implikationen 67
7.3.1. Vorbehandlungsphase 67
7.3.2. Behandlungsphase 68
7.3.3. Nachbehandlungsphase 68
8. Die Rolle von Shared Decision Making 71
8.1. Warum ist die gemeinsame Entscheidungsfindung in der Hämophilieversorgung wichtig? 71
8.2. Gemeinsame Entscheidungsfindung und Gentherapie bei Hämophilie 72
8.3. Wie können wir sicherstellen, dass die gemeinsame Entscheidungsfindung Realität wird? 72
10. Glossar 75
Index 77
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