Orlando è un giovane inglese di una famiglia agiata; quando incontra la regina Elisabetta I, lei decide di portarlo a corte. Fino alla morte della regina Orlando vive come suo cortigiano prediletto; in seguito resta alla corte del successore Giacomo I.
Il romanzo è dedicato alla poetessa Vita Sackville-West, con la quale l’autrice intrattenne una relazione, e il figlio di Vita, Nigel Nicholson, ha definito Orlando 'La più lunga lettera d’amore della storia’, ed è possibile rintracciarvi degli elementi biografici della stessa.